Chapter 14 Chapter 13 — 甲狀腺結節 + 甲狀腺癌 + 介入治療

📅 最後更新:2026-05-01(v0.1 — 葉雲凱 fellow camp Thyroid Nodule + Cancer 整合)

對應 Williams 15e Ch 12 — Nontoxic Diffuse Goiter, Nodular Thyroid Disorders, and Thyroid Malignancies

14.1 13.1 🎯 fellow camp 老師強調的考點

葉老師強調點 標籤 為什麼考
FNA cutoff 0.5/1.0/1.5/2.0 cm 對應 sonographic pattern 筆試 大表必背
DTC TNM 分期 筆試 AJCC 8th
DTC 風險分層 + RAI 適應症 筆試 low/intermediate/high
TKI 副作用:Lenvatinib HTN / Sorafenib hand-foot 筆試 考古
MTC + Calcitonin + RET / MEN2 筆試
ATC 治療 筆試 NEJM 2022 / ESMO 2019
介入治療 RFA / MWA / EA 適應症 筆試 搭配 2023 介入手冊
MTC + ATC stage 筆試 與 DTC 不同

14.2 13.2 📚 Thyroid Nodule — Williams 15e

14.2.1 13.2.1 流行病學

  • 觸診盛行率 ~5%;US 偵測率 40-50%
  • 惡性比例 ~5-15%

14.2.2 13.2.2 評估流程

US assessment (TI-RADS / ATA pattern) → FNA cutoff
        ↓
   FNA Cytology (Bethesda)
        ↓
   ├─ I non-diagnostic → repeat US-guided FNA
   ├─ II benign → US follow
   ├─ III AUS/FLUS → repeat FNA / molecular / lobectomy
   ├─ IV FN → lobectomy / molecular
   ├─ V suspicious → lobectomy or total thyroidectomy
   └─ VI malignant → total thyroidectomy ± LN

14.2.3 13.2.3 ATA 2015 Sonographic Pattern + FNA cutoff(葉老師標)

ATA Pattern 惡性風險 FNA cutoff (cm)
High suspicion 70-90% ≥ 1.0(部分 ≥0.5 if extrathyroidal)
Intermediate suspicion 10-20% ≥ 1.0
Low suspicion 5-10% ≥ 1.5
Very low suspicion (spongiform) <3% ≥ 2.0 或觀察
Benign (purely cystic) <1% No FNA needed

14.2.4 13.2.4 高風險 sonographic features

  • 微鈣化 (microcalcifications)
  • 邊緣不規則 / spiculated / extra-thyroidal extension
  • Taller than wide (A/T > 1)
  • 完全低回音
  • 異常 lymph node(圓形 / 微鈣化 / 內部血流 / 囊性)

14.3 13.3 📚 Thyroid Cancer — 4 大類

14.3.1 13.3.1 Differentiated Thyroid Cancer (DTC)

14.3.1.1 Papillary Thyroid Carcinoma (PTC) — 80-85%

  • 來源:濾泡細胞
  • 分子:BRAF V600E (40-60%) / RAS / RET/PTC
  • 病理:psammoma bodies / nuclear pseudo-inclusion / groove
  • 轉移:淋巴轉移為主

14.3.1.2 Follicular Thyroid Carcinoma (FC) — 10-15%

  • 分子:RAS / PAX8/PPARγ
  • 血行轉移為主(肺、骨)
  • 必看 capsular / vascular invasion 才能診斷(FNA 不能)

14.3.1.3 Hürthle Cell Carcinoma (HCC) — Williams 重新分類

  • 來源:濾泡細胞 oncocytic variant
  • 分子:mtDNA mutations
  • 較不吸 RAI

14.3.2 13.3.2 Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) — 1-2%

  • 來源:C cell (parafollicular) → calcitonin 分泌
  • 分子:RET 突變
  • 25% 為 hereditary(MEN2A / MEN2B / FMTC)→ 必查 RET
  • 病理:amyloid in stroma + calcitonin stain +
  • 不吸 RAI(C cell 沒有 NIS)
  • Marker:Calcitonin + CEA

14.3.3 13.3.3 Anaplastic Thyroid Cancer (ATC) — <2%

  • 最惡性;mean survival 6 個月
  • 分子:TP53 / TERT promoter / BRAF V600E(部分)
  • 治療:BRAF V600E + → Dabrafenib + Trametinib(NEJM 2022)

14.3.4 13.3.4 Lymphoma

  • 多在 Hashimoto 背景;MALT lymphoma + DLBCL

14.4 13.4 📚 DTC TNM 分期(AJCC 8th edition, 2018)

14.4.1 13.4.1 < 55 歲 DTC

Stage 條件
I M0(任何 T, N)
II M1
III -
IV -

< 55 歲 DTC 即使遠端轉移也只是 Stage II

14.4.2 13.4.2 ≥ 55 歲 DTC

Stage 條件
I T1 (≤2 cm) / T2 (2-4 cm) N0 M0
II T1-2 N1 M0 / T3 (>4 cm 或 minimal extrathyroidal) N0-1 M0
III T4a (extensive extrathyroidal — sub-Q tissue/larynx/trachea/esophagus/RLN) N0-1 M0
IV-A T4b (prevertebral fascia / encase carotid / mediastinal vessel) N0-1 M0
IV-B M1

14.4.3 13.4.3 ATA Risk Stratification(治療後)

風險 條件 處置
Low T1-2 N0 M0 + 完整切除 + 無 aggressive feature 可不需 RAI(葉老師標)
Intermediate Aggressive variant / vascular invasion / N1 / minimal extra-thyroidal RAI 30-150 mCi
High Gross extrathyroidal / 不完全切除 / 遠端轉移 / Tg ↑ RAI 100-200 mCi + TKI

14.5 13.5 📚 Differentiated Thyroid Cancer — 治療

14.5.1 13.5.1 Surgery

  • <1 cm + cytology benign + low suspicion → 觀察(active surveillance)
  • 1-4 cm:lobectomy 或 total thyroidectomy(依 risk)
  • >4 cm 或 extrathyroidal 或 N1 或 M1 → total thyroidectomy + LN dissection

14.5.2 13.5.2 RAI Therapy

  • Adjuvant(術後 4-6 週):依 ATA risk
  • TSH 刺激:rhTSH (Thyrogen) 注射 OR LT4 暫停 4-6 週
  • 治療前 low-iodine diet 1-2 週

14.5.3 13.5.3 TSH Suppression

ATA Risk TSH target
Low 0.5-2.0
Intermediate 0.1-0.5
High <0.1

14.5.4 13.5.4 RAI-refractory DTC — TKI

適應症:

  1. RAI 後仍進展
  2. 不吸 RAI
  3. RAI 累積 >600 mCi 失敗

14.5.4.1 TKI 藥物(葉老師強調副作用)

TKI 機轉 重要副作用
Lenvatinib VEGFR / FGFR / PDGFR / KIT / RET HTN(標靶)/ Proteinuria
Sorafenib VEGFR / RAF / PDGFR Hand-foot syndrome
Cabozantinib VEGFR / MET / RET HTN / Diarrhea

14.5.4.2 共同 TKI 副作用

  • Mucositis / Nausea / Diarrhea / Weight loss / Fatigue
  • Proteinuria
  • Hypertension
  • Hand-foot syndrome
  • Hypothyroidism(增加 LT4 需求)

14.6 13.6 📚 MTC 治療

14.6.1 13.6.1 評估

  • Calcitonin baseline + CEA + 24 hr Ca + RET mutation
  • 必查 Pheo(MEN2 共病):metanephrines

14.6.2 13.6.2 治療

  • Total thyroidectomy + 中央 LN dissection(必)
  • 側 LN:依 calcitonin > 20-200 pg/mL 評估

14.6.3 13.6.3 RAI-refractory(MTC 本不吸 RAI)

TKI FDA 適應症
Vandetanib MTC
Cabozantinib MTC
Selpercatinib (RET-specific) RET+ MTC
Pralsetinib (RET-specific) RET+ MTC

14.6.4 13.6.4 Medullary Thyroid Carcinoma Stage(Williams 15e)

  • 與 DTC 不同分期;任何 N1 即 Stage III
  • 任何 M1 即 Stage IV

14.7 13.7 📚 ATC 治療

14.7.1 13.7.1 ATC 治療層次(葉老師標)

1. 評估 RAI 殘餘 / Brain MRI / ICU consult
2. 早期氣管切開評估(避免 stridor 急救)
3. 檢測 BRAF V600E
   ├─ +:Dabrafenib + Trametinib(NEJM 2022 突破)
   └─ -:Lenvatinib ± Pembrolizumab / 全身化療
4. EBRT (external beam radiation)
5. Surgery:debulking 若 resectable
6. 緩和照護:mean survival 6-12 個月

2021 ATA Anaplastic Thyroid Cancer Guideline 為治療依據

14.8 13.8 📚 Thyroid 介入治療(搭配 2023 CSEM 甲狀腺介入治療新知)

14.8.1 13.8.1 RFA (Radiofrequency Ablation)

適應症

  1. 良性結節 + 影響外觀 / 壓迫症狀
  2. AFTN (autonomously functioning thyroid nodule) 不適合手術 / RAI
  3. 部分 PTMC (Papillary thyroid microcarcinoma) — Active surveillance 候選 / 拒手術

禁忌:未確診結節 / 惡性懷疑 / 妊娠

14.8.2 13.8.2 MWA (Microwave Ablation)

  • 與 RFA 類似機制;高功率短時間
  • 適合大結節(>4 cm)

14.8.3 13.8.3 EA (Ethanol Ablation)

Predominantly cystic nodules — 葉老師強調!

  • 純囊性結節抽液後注 ethanol
  • 適合 cyst >50% 比例的結節

14.8.4 13.8.4 三者比較

介入 最適 nodule 類型 主要適應症
RFA 實心 + 實心-囊混合 良性、AFTN、PTMC
MWA 大結節 (>4 cm) 良性
EA 預為囊性(>50%) 囊性結節

14.9 13.9 📘 Williams 15 update 新增點

  1. AJCC 8th TNM 分期(與 7th 大幅不同 — <55 歲 M1 仍只是 stage II)
  2. TKI for RAI-refractory DTC:Lenvatinib / Sorafenib + 副作用
  3. RET-specific TKI for MTC:Selpercatinib / Pralsetinib
  4. BRAF V600E + ATC 治療:Dabrafenib + Trametinib(NEJM 2022)
  5. 介入治療 RFA / MWA / EA 段擴充
  6. Active surveillance for low-risk PTMC

14.10 13.10 🇹🇼 台灣 active 指引臨床建議

14.10.1 2018 CSEM 甲狀腺結節及分化型癌臨床手冊

  • 與 ATA 2015 align;台灣特化(健保 RAI / 醫療資源)

14.10.2 2023 CSEM 甲狀腺介入治療新知

  • RFA / MWA / EA 適應症
  • 健保:尚未給付(自費)

14.10.3 酪胺酸激酶抑制劑於放射性碘難治分化型甲狀腺癌治療手冊

  • Lenvatinib / Sorafenib 健保給付:RAI-refractory DTC

14.10.4 ATA 2025 DTC Guidelines

  • 與台灣 align;增列 active surveillance for PTMC + 動態 risk stratification

14.10.5 ESMO 2019 Thyroid Cancer Guideline

  • 國際 align

14.11 13.11 🔢 必背數字 / 公式 / 切點

項目 數值
Thyroid nodule US 盛行率 40-50%
Nodule 惡性比例 5-15%
FNA cutoff high ≥1 cm
FNA cutoff low ≥1.5 cm
FNA cutoff very low ≥2 cm
< 55 歲 DTC + M1 Stage II(不是 IV!)
ATA Low risk RAI 可不打
ATA High risk RAI 100-200 mCi
TSH target Low risk 0.5-2.0
TSH target High risk <0.1
ATC mean survival 6-12 個月
MTC marker Calcitonin + CEA

14.12 13.12 🏥 Cases(口試 5 分鐘模板)

14.12.1 Case 1:50 歲女 PTC 2 cm + N1a 2 顆 + 完整切除

AJCC 8th 分期:T1b N1a M0 → ≥55 歲屬 Stage II;<55 歲屬 Stage I

ATA risk:Intermediate(N1)→ RAI 30-100 mCi

TSH target:0.1-0.5

追蹤:3-6 個月 Tg + anti-Tg + neck US;12 個月 dynamic risk re-stratification

14.12.2 Case 2:65 歲 PTC + lung met + Tg 800 + 不吸 RAI

RAI-refractory DTC

治療:Lenvatinib 24 mg/d → 監測 BP / proteinuria

若 HTN 嚴重:減劑量;Sorafenib 為次選(hand-foot 風險)

14.12.3 Case 3:30 歲 MTC 2 cm + Calcitonin 800 + RET mutation +

MEN2 篩檢:BP / 24 hr metanephrines(Pheo)+ 血鈣 + PTH(PHPT)

手術:Total thyroidectomy + 中央 LN dissection + 側 LN(依 metanephrines 排除 Pheo 後)

若不能切:Selpercatinib(RET-specific TKI)

14.13 13.13 ❓ MCQ

Q1. 一個 1.2 cm + ATA high suspicion 結節,是否需 FNA?

  1. 觀察 6 個月
  2. FNA
  3. Repeat US 3 個月
  4. Lobectomy

答案:B

解析:High suspicion + ≥1 cm → FNA。

Q2. 50 歲 DTC + 多處肺轉移,AJCC 8th stage?

  1. Stage I
  2. Stage II
  3. Stage III
  4. Stage IV

答案:B

解析:< 55 歲 DTC + M1 = Stage II。AJCC 8th 重新校準年齡 cutoff。

Q3. Lenvatinib 主要的特異副作用?

  1. Hand-foot syndrome
  2. Hypertension
  3. Pulmonary fibrosis
  4. QT prolongation

答案:B

解析:Lenvatinib HTN(VEGFR 抑制);Sorafenib hand-foot;Cabozantinib HTN + diarrhea。

Q4. 純囊性甲狀腺結節介入治療首選?

  1. RFA
  2. MWA
  3. EA (Ethanol ablation)
  4. Surgery

答案:C

解析:EA 適合 predominantly cystic nodules(>50% cystic)。RFA / MWA 適合實心 / 混合。

Q5. ATC + BRAF V600E + 治療?

  1. Lenvatinib
  2. Dabrafenib + Trametinib
  3. Vandetanib
  4. RAI

答案:B

解析:BRAF V600E + ATC → Dabrafenib (BRAFi) + Trametinib (MEKi) — NEJM 2022 突破。RAI 不適用 ATC。

Q6. MTC 必查的共病?

  1. MEN1
  2. MEN2A / MEN2B(Pheo + PHPT)
  3. APS-1
  4. Carney complex

答案:B

解析:MTC 25% 為 hereditary(MEN2A / MEN2B / FMTC)→ 必查 RET + Pheo + PHPT。

14.14 13.14 💎 Pearls + Cross-ref

14.14.1 Pearls

  1. FNA cutoff 0.5 / 1.0 / 1.5 / 2.0 對應 sonographic pattern
  2. <55 歲 DTC + M1 = Stage II(AJCC 8th 重要陷阱)
  3. PTC 80-85% / FC 10-15% / MTC 1-2% / ATC <2%
  4. Lenvatinib HTN / Sorafenib hand-foot / Cabozantinib both
  5. MTC = Calcitonin + CEA + RET → MEN2 必篩
  6. ATC + BRAF V600E → Dabrafenib + Trametinib(NEJM 2022)
  7. ATA Low risk 可不 RAI(葉老師強調)
  8. RFA = 實心 / MWA = 大 / EA = 純囊性
  9. Active surveillance for low-risk PTMC
  10. TSH target High risk <0.1 / Low risk 0.5-2.0

14.14.2 Cross-ref

  • Williams Bible 15e:Ch 12 Thyroid Malignancies
  • 台灣指引精華:Ch 27 介入治療新知、Ch 30 ATA 2025 DTC、Ch 31 TKI 手冊、Ch 34 2018 結節癌手冊
  • 本書相關:Ch 10(細胞學 + Bethesda)、Ch 18 MEN(MTC ↔︎ MEN2)