Chapter 20 Chapter 19 — 性腺 + 小兒生長

📅 最後更新：2026-05-01（v0.1 — 葉雲凱 fellow camp 性腺 + 小兒內分泌 整合）

對應 Williams 15e Ch 44 (Polyendocrine + Immunoendocrinopathy 部分) + 跨章節青春期/性腺章

20.1 19.1 🎯 fellow camp 老師強調的考點

葉老師強調點	標籤	為什麼考
Tanner stage 口訣（女:大毛高血 / 男:大黑大毛高）	筆試	順序口訣
性早熟年齡：女<8 / 男<9	筆試
性晚熟年齡：女>13 / 男>14	筆試
Hypogonadism syndromes：Hypo-Hypo vs Hyper-Hypo	筆試	Kallmann / PWS / Noonan / Down / Klinefelter
PCOS Rotterdam 4 表型：Full / Classic / Ovulatory / Non-hyperandrogenic	筆試 + 口試
PCOS 治療表 vs 適應症	口試	Metformin / COC / Letrozole
mFG 漢人 ≥2 / 南方中國 ≥7	筆試	Hirsutism
Cyproterone acetate	筆試	Hirsutism + 抗 androgen
下視丘-腦垂體性腺軸啟動：女易性早熟 / 男易性晚熟	筆試	機轉

20.2 19.2 📚 青春期生理

20.2.1 19.2.1 Tanner Stages（葉老師口訣）

20.2.1.1 女性 Tanner Stage 順序

乳房發育 → 陰毛出現 → 身高拉高 → 初經來潮
   B          P          H        M

口訣：「大毛高血」（乳房 → 陰毛 → 身高 → 月經）

年齡標準	特徵
性早熟 (precocious puberty)	<8 歲
性晚熟 (delayed puberty)	>13 歲

20.2.1.2 男性 Tanner Stage 順序

睪丸變大 → 陰囊變黑 → 陰莖變大 + 陰毛出現 → 身高拉高
   T          S          P                    H

口訣：「大黑大毛高」（睪丸 → 陰囊 → 陰莖 / 陰毛 → 身高）

年齡標準	特徵
性早熟	<9 歲
性晚熟	>14 歲

20.2.2 19.2.2 性發育的「乳房受 Estrogen / 陰毛受 Androgen」

• 乳房發育：受 estrogen 影響（卵巢 / aromatase）
• 陰毛發育：受 androgen 影響（adrenal adrenarche / 性腺）

因此 CAH（adrenal androgen 過多）孩童先出現陰毛（adrenarche 提早）但乳房不一定（不是 GnRH 啟動）

20.3 19.3 📚 Precocious Puberty 鑑別

20.3.1 19.3.1 中樞性 (Central) — Gonadotropin-dependent

下視丘-腦垂體-性腺軸的過早啟動所造成

病因	特徵
Idiopathic	女生較多（女孩 95% 為 idiopathic central）
CNS lesion	Hypothalamic hamartoma / 腫瘤 / Hydrocephalus / 創傷
Hypothyroidism	重度 hypoT → TSH 過量交叉刺激 FSH-R → 性早熟

葉老師標：女生容易性早熟，男生容易性晚熟

20.3.1.1 中樞性 PP 治療

• GnRH analogue (Leuprolide depot)：抑制 GnRH pulse → 抑制 puberty 直至適當年齡

20.3.2 19.3.2 末梢性 (Peripheral) — Gonadotropin-independent

與下視丘-腦垂體性腺軸啟動無關

病因	特徵
McCune-Albright	GNAS / 自主性卵巢 estrogen ↑
CAH	21-OH 缺 → androgen ↑ → premature adrenarche
Adrenal tumor	分泌 androgen / estrogen
HCG-secreting	hCG 模仿 LH → testosterone ↑
Familial male-limited	LHCGR mutation → testotoxicosis

20.3.2.1 治療

• 治療 underlying cause
• Aromatase inhibitor / anti-androgen 部分情況

20.4 19.4 📚 Delayed Puberty

20.4.1 19.4.1 鑑別流程

> 13 (女) / >14 (男) 沒有 puberty:
                ↓
            FSH/LH 結果
            ├─ Hypogonadotropic Hypogonadism (HH) — central
            └─ Hypergonadotropic Hypogonadism (Primary gonadal failure)

20.4.2 19.4.2 Hypogonadotropic Hypogonadism（Hypo-Hypo）

病因	特徵
Constitutional delay	最常見（正常變異）
Kallmann syndrome	KAL1 / FGFR1 突變 + anosmia
Prader-Willi	Paternal 15q11.2 deletion + 肥胖 + 矮小
Pituitary insufficiency	TSH/ACTH/GH/Prolactin 共同 deficient

20.4.3 19.4.3 Hypergonadotropic Hypogonadism（Hyper-Hypo）

病因	特徵
Klinefelter syndrome (47,XXY)	男性 / 高個 / 小睪丸 / Gynecomastia / Infertile / Mosaic 較輕
Turner syndrome (45,X)	女性 / 矮小 / Webbed neck / Horseshoe kidney / Bicuspid AV / 卵巢 streak
Down syndrome (Trisomy 21)
Noonan syndrome (PTPN11)	RASopathy + 心臟畸形 + 矮小 + 性腺低下
其他	Sertoli-only / Cryptorchidism / Chemo / Radiation / Mumps orchitis

20.4.4 19.4.4 葉老師原表（簡化）

Hypo-Hypo:                    Hyper-Hypo:
  Kallmann syndrome            Noonan syndrome
  Prader-Willi syndrome        Down syndrome
                                Klinefelter syndrome

20.5 19.5 📚 Hypogonadism in Men（成人）

20.5.1 19.5.1 病因分類

Primary (Testicular failure)	Secondary (HPG axis failure)
Klinefelter / Cryptorchidism / Mumps / Chemo / Radiation / Trauma	Kallmann / Pituitary tumor / Hyperprolactinemia / 慢性病 / Obesity / Opioid

20.5.2 19.5.2 診斷

• AM Total Testosterone × 2 (8-10 am) <300 ng/dL（依 lab）+ symptoms
• 確認後 LH/FSH：
  • LH/FSH ↑ → Primary
  • LH/FSH ↓ 或 normal → Secondary → 進一步 MRI / Prolactin

20.5.3 19.5.3 Endocrine Society 2018 Testosterone Therapy Guideline

20.5.3.1 適應症

• 持續低 testosterone + clinical symptoms（low libido / ED / fatigue / low BMD / loss of body hair）

20.5.3.2 禁忌

• Prostate cancer / Breast cancer / 高紅血球 (Hct >50%) / 嚴重心衰 / 計畫生育（會抑 spermatogenesis）/ 嚴重 OSA

20.5.3.3 治療

• Testosterone gel / patch / injection (depot)
• 監測：Hct / PSA / Libido / Lipid

20.6 19.6 📚 PCOS — 葉老師強調

20.6.1 19.6.1 Rotterdam 2003 criteria（3 取 2）

1. Oligo-anovulation
2. Clinical or biochemical hyperandrogenism
3. PCO morphology on US (≥12 follicles 2-9 mm 或 ovary volume >10 mL)

+ 排除其他病因（CAH / Cushing / 高 prolactin / 甲狀腺）

20.6.2 19.6.2 4 種表型（葉老師原表）

表型	1 (Oligo)	2 (Hyperandrogenism)	3 (PCO morph)
Full PCOS (A)	✓	✓	✓
Classic PCOS (B)	✓	✓	-
Ovulatory PCOS (C)	-	✓	✓
Non-hyperandrogenic (D)	✓	-	✓

20.6.3 19.6.3 葉老師治療 vs 適應症 Table

	Menstrual irregularity	Anovulatory infertility	Hyperandrogenism	Metabolic derangement
Lifestyle	✓	✓	✓	✓
COCs	✓	X	✓	X
Metformin	✓	✓	X	✓✓（其他 GLP-1 / Statin）
Spironolactone	X	X	✓✓	✓
Letrozole	✓	✓	?	?
Clomiphene	✓	✓	?	X

20.6.4 19.6.4 重要 Pearls

• 生育需求：Letrozole 為 first-line（>Clomiphene；近年 PCOS 共識）
• 避孕 + 減 androgen：COC + Spironolactone
• 代謝改善：Metformin + GLP-1 RA
• OCP + Spironolactone 必避免懷孕（致畸）

20.6.5 19.6.5 Hirsutism — modified Ferriman-Gallwey (mFG) Score

9 個位置 0-4 分加總（葉老師標）

種族切點	數值
西方	≥8
漢人	≥2（葉老師強調）
南方中國女性	≥7

20.6.6 19.6.6 Cyproterone Acetate — Hirsutism

• 抗 androgen + progestin
• 多以 Cyproterone + Estrogen 復合（Diane-35）
• 在亞洲常用

20.7 19.7 📚 Klinefelter Syndrome (47,XXY)

• 1/500-1000 男性
• 高、長腿、小睪丸 (<6 mL)、gynecomastia、infertile
• Mosaic (47,XXY/46,XY) 較輕
• 治療：Testosterone（不能恢復生殖力 → ICSI 仍可）

20.8 19.8 📚 Turner Syndrome (45,X / mosaic)

• 1/2500 女性
• 矮小、webbed neck、shield chest、bicuspid aortic valve（→ 主動脈剝離風險）、horseshoe kidney、ovarian streak
• 共病：Hashimoto / T1DM / IBD
• 治療：GH（兒童身高）+ Estrogen 替代（青春期啟動）+ 心血管追蹤

20.9 19.9 📚 Polycystic Ovary Syndrome 的代謝風險

• T2DM / IGT 風險顯著高
• ASCVD / NAFLD / 子宮內膜癌（無 progestin 對抗）
• 每年篩：BMI / lipid / fasting glucose / OGTT / endometrial（依需要）

20.10 19.10 📘 Williams 15 update 新增點

1. Letrozole 為 PCOS infertility first-line（>Clomiphene）
2. PCOS metabolic 治療：GLP-1 RA / Inositol / Statin
3. Klinefelter mosaic ICSI
4. Turner 心血管追蹤 + bicuspid AV → 主動脈
5. mFG 種族特化 cutoff（漢人 ≥2）

20.11 19.11 🇹🇼 台灣 active 指引臨床建議

20.11.1 2022 CSEM 生長發育（兒童內分泌 / 性腺）專刊

• 涵蓋 Tanner / 性早熟 / 性晚熟 / Hypogonadism / PCOS / GH

20.11.2 Endocrine Society 2018 Testosterone Therapy Guideline

• 男性 hypogonadism 評估 + 治療

20.11.3 2018 PCOS International Evidence-based Guideline（J Clin Endocrinol Metab）

• Rotterdam + 4 表型 + Letrozole first-line for infertility

20.11.4 健保

• GH (somatropin)：健保（兒童身材矮小 + Turner / PWS / IUGR）
• Testosterone：健保（confirmed hypogonadism）
• COC / Spironolactone / Metformin / Letrozole / Clomiphene：健保
• Cyproterone (Diane-35)：健保（hirsutism）
• GnRH analogue (Leuprolide)：健保（central PP）

20.12 19.12 🔢 必背數字 / 公式 / 切點

項目	數值
性早熟女	<8 歲
性早熟男	<9 歲
性晚熟女	>13 歲
性晚熟男	>14 歲
Klinefelter 男性盛行率	1/500-1000
Turner 女性盛行率	1/2500
PCOS Rotterdam 標準	3 取 2
PCO morphology US	≥12 follicles 2-9 mm 或 ovary >10 mL
mFG 漢人 cutoff	≥2
mFG 南方中國 cutoff	≥7
Total testosterone cutoff	<300 ng/dL
Hct testosterone 治療禁	>50%

20.13 19.13 🏥 Cases（口試 5 分鐘模板）

20.13.1 Case 1：6 歲女童 Tanner B2 + P1 + 身高 95% + Bone age 9 歲

想到 Central PP（年齡 <8 + 進展中）

檢查：GnRH stim test → LH 反應 ↑ = Central

MRI Brain：先排除 hypothalamic lesion / hamartoma

治療：Leuprolide depot 11.25 mg q3m → 抑制至適齡

20.13.2 Case 2：22 歲女 BMI 28 + 月經 3-4 月 1 次 + 痤瘡 + 多毛 mFG 8 + LH/FSH 3.0

PCOS Rotterdam 3 取 2 (oligo + 高 androgen 臨床)

進階：US（PCO morphology）/ TFT / PRL / 17-OHP（排除 CAH）/ DHEA-S / TT

生育需求：Letrozole 2.5 mg × 5d × 5 cycles（first-line）

避孕：COC + Spironolactone 50-200 mg/d

代謝：Metformin 1500 mg/d ± Lifestyle

20.13.3 Case 3：18 歲男 矮小 + 小睪丸 2-3 mL + Gynecomastia + LH/FSH 高 + Karyotype 47,XXY

Klinefelter syndrome

治療：Testosterone 替代（gel / IM）

生育：ICSI + microdissection TESE 仍可能取精

20.13.4 Case 4：22 歲男 嗅覺缺失 + 無 puberty + Tanner I + LH/FSH 低

Kallmann syndrome（HH + anosmia, KAL1 / FGFR1 mutation）

治療： - 引起 puberty：testosterone gel - 生育需求：Pulsatile GnRH (pump) 或 hCG + FSH

20.14 19.14 ❓ MCQ

Q1. 女性 Tanner Stage 順序何者正確？

1. 陰毛 → 乳房 → 身高 → 月經
2. 月經 → 乳房 → 陰毛 → 身高
3. 乳房 → 陰毛 → 身高 → 月經
4. 身高 → 月經 → 陰毛 → 乳房

答案：C — 大毛高血

Q2. 性早熟年齡標準？

1. 女<10 / 男<11
2. 女<8 / 男<9
3. 女<6 / 男<7
4. 女<9 / 男<10

答案：B

解析：性早熟女 <8 歲 / 男 <9 歲；性晚熟女 >13 歲 / 男 >14 歲。

Q3. Hypo-Hypo gonadism syndrome？

1. Klinefelter
2. Kallmann syndrome / Prader-Willi
3. Down syndrome
4. Noonan syndrome

答案：B

解析：Hypo-Hypo（central）= Kallmann + PWS + Pituitary insufficiency。Hyper-Hypo（primary）= Klinefelter + Turner + Down + Noonan。

Q4. PCOS 生育需求 first-line？

1. Clomiphene
2. Letrozole
3. GnRH agonist
4. Metformin

答案：B

解析：PCOS infertility 2018 共識 Letrozole 為 first-line（>Clomiphene；live birth rate 較高）。

Q5. mFG hirsutism 漢人女性 cutoff？

1. ≥4
2. ≥2
3. ≥7
4. ≥8

答案：B

解析：漢人女性 ≥2；南方中國女性 ≥7；西方 ≥8。葉老師強調的種族特化 cutoff。

Q6. Klinefelter syndrome 何者錯誤？

1. 47,XXY
2. 高個 + 小睪丸
3. Gynecomastia
4. 女性高比例

答案：D

解析：Klinefelter 是男性 only（47,XXY）。Turner 才是女性（45,X）。

20.15 19.15 💎 Pearls + Cross-ref

20.15.1 Pearls

1. 女 Tanner = 大毛高血（乳房→陰毛→身高→月經）
2. 男 Tanner = 大黑大毛高（睪丸→陰囊→陰莖/陰毛→身高）
3. 乳房受 Estrogen / 陰毛受 Androgen
4. 女性容易性早熟 / 男性容易性晚熟
5. Hypo-Hypo (central) = Kallmann + PWS / Hyper-Hypo (primary) = Klinefelter + Turner + Down + Noonan
6. PCOS Rotterdam 3 取 2 + 排除其他
7. PCOS 4 表型：Full / Classic / Ovulatory / Non-hyperandrogenic
8. Letrozole > Clomiphene for PCOS infertility
9. mFG 漢人 ≥2 / 南方中國 ≥7
10. Klinefelter 47,XXY 高個小睪丸；Turner 45,X 矮小 webbed neck
11. Cyproterone (Diane-35) 為亞洲常用 hirsutism
12. GnRH analogue (Leuprolide) for central PP

20.15.2 Cross-ref

• Williams Bible 15e：Ch 44 Immunoendocrinopathy + 跨章 Reproductive endocrinology
• 台灣指引精華：Ch 32 2022 生長發育專刊
• 本書相關：Ch 14（Hypogonadism 2° to PitNET）、Ch 15（CAH → premature adrenarche）、Ch 18（MEN 與 testicular Sertoli tumor 共病）、Ch 4（T1DM 共病 AI thyroid）